AMPK/SIRT1信号途径调节低浓度二甲双胍诱导肝癌细胞衰老的作用机制研究

项目名称： AMPK/SIRT1信号途径调节低浓度二甲双胍诱导肝癌细胞衰老的作用机制研究

项目编号： No.81402011

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘季芳

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 细胞衰老是细胞进入一种周期不可逆转的停滞而达到的相对稳定状态。诱导肿瘤细胞重新获得衰老特性是抑制肿瘤生长的重要途径之一。过去研究表明，治疗2型糖尿病的一线药物二甲双胍能抗肝癌，但其机制仍不清楚。本项目前期研究证实：低浓度二甲双胍抑制肝癌细胞增殖是通过促进肝癌细胞衰老实现的，同时发现AMPK活化促进SIRT1磷酸化，且AMPK和SIRT1存在相互作用。为了深入探讨AMPK是否通过直接磷酸化SIRT1介导肝癌细胞衰老，本项目拟首先分析AMPK是否通过磷酸化SIRT1调节其活性；其次检测SIRT1磷酸化对p53转录活性及肝癌细胞衰老的影响；最后通过肝癌裸鼠原位移植瘤模型和临床标本，探讨低浓度二甲双胍对肝癌细胞衰老的影响及其机制。该研究将为揭示二甲双胍抑制肝癌提供崭新的理论依据，并为利用AMPK/SIRT1信号途径作为诱导肝癌细胞衰老的新靶点提供重要的线索。

中文关键词： 腺苷酸活化蛋白激酶；沉默信息调控因子1；细胞衰老；二甲双胍；肝癌

英文摘要： Cellular senescence is a relatively stable state of irreversible growth arrest. It is one of important approaches to inhibit tumor growth by inducing tumor cell senescence.Previous studies have showed that metformin, the first-line drug treating type 2 di

英文关键词： AMPK；SIRT1；Cellular senescence；metformin；hepatocellular carcinoma