阻断PI3K/mTOR信号通路诱导分化并靶向治疗骨肉瘤干细胞的分子机制研究

项目名称： 阻断PI3K/mTOR信号通路诱导分化并靶向治疗骨肉瘤干细胞的分子机制研究

项目编号： No.81172550

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 张伟滨

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 肿瘤干细胞是恶性肿瘤形成、耐药、复发和转移的关键已成为共识，但对其治疗尚缺乏有效手段。本研究以从骨肉瘤组织中筛选并建系的表达SSEA-4的骨肉瘤干细胞为对象，研究骨肉瘤干细胞PI3K/mTOR信号通路及其调控基因表达状况，再分别以siRNA干扰技术和PI3K抑制剂LY249002与mTOR抑制剂RAD001干预此通路表达，观察阻断PI3K/mTOR通路对骨肉瘤干细胞致瘤能力、细胞周期调控、细胞自噬和凋亡等影响，探索PI3K抑制剂和mTOR抑制剂对骨肉瘤干细胞的生长、增殖和致瘤能力的抑制作用，并结合以临床骨肉瘤组织标本制备的组织芯片分析此通路的一些重要调节基因表达和患者预后的关系，从临床和基础实验两方面阐明PI3K/mTOR通路调控、维持骨肉瘤干细胞干性特征的作用，探明此通路作为骨肉瘤干细胞诱导分化和靶向治疗的可能性及相应的分子机制，为临床针对骨肉瘤干细胞治疗提供实验依据和奠定理论基础。

中文关键词： 骨肉瘤；肿瘤干细胞；mTOR；靶向治疗；诱导分化

英文摘要：

英文关键词： osteosarcoma；tumor stem cells；mTOR；Targeted therapy；induced differenciation