基于APJ受体的多肽激动剂构建及其作用机制研究

项目名称： 基于APJ受体的多肽激动剂构建及其作用机制研究

项目编号： No.81172971

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 黄昆

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 45万元

中文摘要： Apelin-APJ系统被认为是一个潜在的糖尿病和高血压治疗新靶点。该系统可通过调控血糖、反向调节血管紧张素的血管收缩效应等机制对糖尿病和高血压起重要调节作用；申请人前期研究发现Apelin-APJ系统可通过抑制内质网应激反应而减少靶细胞的凋亡，达到治疗效果。体内的APJ配体-Apelin-13的结合力较低并易被ACE2酶降解，大幅降低其药效时间及成药性。本课题拟利用组合化学合成、分子与细胞生物学及分子药理学等技术手段，通过序列改变，构建两个层次的多肽文库，在此基础上通过快速高通量细胞水平筛选及后续整体动物水平研究，以期获得高效能的全新APJ受体激动剂，为以APJ受体为治疗靶点的糖尿病及高血压药物设计研究奠定理论基础。课题拟同时围绕内质网应激通路，对APJ系统在糖尿病及高血压疾病中的分子作用机制展开深入探索，力争进一步揭示这些重大疾病的分子机理，为其治疗提供新思路。

中文关键词： apelin；糖尿病；糖尿病肾病；缺血再灌注；

英文摘要：

英文关键词： apelin；diabetes；diabetic nephropathy；ischemia reperfusion；