TAB1/p38α30456;互作用作为抗炎药物分子设计新靶点的研究

项目名称： TAB1/p38α30456;互作用作为抗炎药物分子设计新靶点的研究

项目编号： No.30973547

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张纪岩

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 33万元

中文摘要： 在复杂的人体炎症免疫信号转导途径中，p38 MAPK是其中的中心介导因子，也是重要的抗炎药物设计靶点，但现有的p38抑制因子均为ATP竞争因子，特异性不确定，在临床上因安全性问题而反复失败。为此，本课题创新性地研究以TAB1/p38α30456;互作用为靶点设计新型p38拮抗分子的可行性。TAB1/p38α30456;互作用具有强特异性的特点，强特异性是高安全性的前提。并且由于p38具有广泛的生物学效应，现有p38 ATP竞争因子对p38活性过强的抑制作用可能也是这些抑制因子在临床上反复失败的重要原因。而我们的策略，即特异阻断TAB1/p38α30456;互作用，只针对介导炎症分子表达的主要家族成员p38α65292;不针对其它亚型，最大限度地减小了产生副作用的可能；不仅如此，尽管阻断TAB1/p38α30456;互作用就会显著抑制炎性刺激诱导的p38充分活化，但这种抑制作用不是完全性的阻断，因而充分确保了安全性。

中文关键词： TAB1；p38alpha；相互作用；抑制因子；炎症

英文摘要：

英文关键词： TAB1；p38alpha；interaction；inhibitor；inflammation