CYPs中枢依赖性调控机制研究

项目名称： CYPs中枢依赖性调控机制研究

项目编号： No.81173122

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 乐江

作者单位： 武汉大学

项目金额： 45万元

中文摘要： 临床研究资料提示，脑组织损伤时肝脏药物代谢功能可能出现改变。本申请拟以CYP3A、2B为代表，深入揭示CYPs中枢依赖性调控机制，认识中枢神经系统受损时药物代谢功能的变化特征。研究将利用微透析技术、整体柱固相微萃取结合液相串联质谱分析技术和分子生物学技术，从下丘脑和垂体不同水平分别研究促释放激素和促激素如何通过信号转导途径调控肝脏CYP亚型，阐明神经内分泌系统作为中枢调控肝脏CYPs酶催化功能的重要媒介作用；通过建立不同程度的脑损伤模型，观察主要单胺类神经递质的变化，系统阐明神经信号如何通过神经内分泌系统转化为激素信息，并进一步通过信号转导途径调控肝脏CYPs酶功能的作用环节。深入认识中枢神经系统对肝脏CYPs的调控作用特征，将有助于指导临床合理使用药物以及预测可能出现的药物不良反应和相互作用，具有十分重要的理论价值和现实意义。

中文关键词： 细胞色素P450；脑组织；核受体；；

英文摘要：

英文关键词： cytochrome P450；brain；nuclear receptor；；