miR-125b/PML-RARα反馈通路在APL发生发展中的作用及机制

项目名称： miR-125b/PML-RARα反馈通路在APL发生发展中的作用及机制

项目编号： No.81400102

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曾成武

作者单位： 暨南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 急性早幼粒细胞白血病（APL）的主要遗传学特征是PML-RARα融合基因的产生，尽管研究已显示PML-RARα在APL发病中的重要性，但其调控机制仍未完全明确，尤其是PML-RARα自身表达的调控及其激活部分基因表达的方式仍不甚清楚。我们研究发现，miR-125b与PML-RARα形成正反馈回路，提示miR-125b可能协同PML-RARα在APL发病中起重要作用。本研究拟在此基础上，探讨PML-RARα与miR-125b形成的正反馈回路的调控机制，及其可能在APL发生发展中的作用。①明确PML-RARα激活miR-125b表达的机制。②验证miR-125b靶向的转录因子对PML-RARα的调控作用。③在体内及体外观察miR-125b对APL的恶性特征的影响。从而阐明miR-125b与PML-RARα之间相互调控的机制，探讨其对APL发生的影响，为APL的治疗提供新的生物标志物和治疗靶点。

中文关键词： PML-RARα；急性早幼粒细胞白血病；miR-125b；增殖；信号通路

英文摘要： The molecular feature of APL is an aberrant chromosomal translocation that juxtaposes the PML gene with the RARα gene, and the subsequent expression of the PML-RARα fusion protein blocks the differentiation of promyelocytes and leads to an accumulation of

英文关键词： PML-RARα；Acute promyelocytic leukemia；miR-125b；Proliferation；Signaling pathway