循环let-7e介导的CD4+T细胞和内皮细胞间通讯在ox-LDL致内皮损伤中的作用

项目名称： 循环let-7e介导的CD4+T细胞和内皮细胞间通讯在ox-LDL致内皮损伤中的作用

项目编号： No.81370270

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张群业

作者单位： 山东大学

项目金额： 75万元

中文摘要： Ox-LDL是导致内皮细胞损伤和动脉粥样硬化（AS）的重要原因，涉及多种细胞内和细胞间信号异常。循环miRNA是一类独特而重要的细胞间信使，目前对其产生和靶向作用机制知之甚少。我们前期结果表明let-7e在AS患者血浆exosome和CD4+T细胞中上调，而ox-LDL能促进CD4+T细胞以exosome形式分泌let-7e，并被内皮细胞摄取而诱导其凋亡，但上述结果发生的具体机制仍未见报道。因此，本申请将利用亲和纯化、蛋白质组、报告基因和基因敲除等技术，阐明ox-LDL上调CD4+T细胞循环let-7e表达的机制以及循环let-7e exosome识别和结合内皮细胞并诱导其凋亡的机制，揭示ox-LDL通过循环miRNA间接导致内皮损伤的作用。本项目将有助于理解循环miRNA的作用机制、不同种类细胞间的复杂信号通讯和ox-LDL在AS发生中复杂的多层次作用，并指导治疗AS的miRNA药物设计

中文关键词： 循环let-7e；血管内皮细胞损伤；CD4+T细胞；氧化低密度脂蛋白；长链非编码RNA

英文摘要： Ox-LDL is one of the most important reasons of endothelial injury and atherosclerosis development, involving a variety of intracellular and intercellular signaling abnormalities. Circulating miRNA is a unique and important intercellular messenger. However

英文关键词： circulating let-7e；vascular endothelial injury；CD4+T cell；Oxidized low-density lipoprotein；long non-coding RNAs