涉及5-HT系统代谢紊乱的组蛋白乙酰化调控与抑郁症发病相关的实验研究

项目名称： 涉及5-HT系统代谢紊乱的组蛋白乙酰化调控与抑郁症发病相关的实验研究

项目编号： No.31400881

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 邱红梅

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 近年研究发现，表观遗传学改变与抑郁症发生密切相关。组蛋白乙酰化是表观遗传学修饰的重要形式之一，高乙酰化组蛋白聚集于活性染色质功能区，有利于下游基因的转录和表达。我们的前期研究结果发现，不可预见刺激诱导的抑郁症大鼠海马出现明显组蛋白乙酰化改变并涉及5-HT转运体和合成酶的表达异常。鉴于海马是关键的情感和学习记忆调节区及5-HT水平对情感涨落的重要影响，我们提出，应激致抑郁行为可能与大脑皮层和海马组蛋白乙酰化水平降低，影响下游5-HT系统代谢相关基因的表达有密切关系。本项目以不可预见刺激建立大鼠抑郁症模型，观察抑郁症形成和终止刺激后恢复过程中，皮层和海马组蛋白乙酰化水平、5-羟色氨酸羟化酶、5羟色胺转运体、吲哚胺2,3双加氧酶、单胺氧化酶A的表达，从5-HT合成和代谢两方面探讨涉及应激致抑郁症的5-HT机制和与组蛋白乙酰化的可能关系，以期为抑郁症防治提供新的靶点。

中文关键词： 抑郁症；应激；表观遗传学；组蛋白乙酰化；色氨酸羟化酶2

英文摘要： Depression is a common mental disorder and the pathogenesis is still not entirely clearly. In recent preclinical and clinical studies suggest that epigenetic changes are also responsible for depression. The histone acetylation is one of the most commonly

英文关键词： Depression；stress；epigenetic；histone acetylation；tryptophan hydrogenases 2