GDF5基因新突变导致肢端畸形的致病机制研究

项目名称： GDF5基因新突变导致肢端畸形的致病机制研究

项目编号： No.30971164

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 罗阳

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 生长分化因子5（GDF5）是影响胚胎期骨骼和关节发育的重要因子,在前期实验中我们发现两例中国汉族肢端畸形家系致病基因GDF5的新突变，其中引起近端指（趾）间关节粘连（SYM1）的错义突变c.1118T>G（p.L373R）改变了GDF5前结构域的一个高度保守的氨基酸，在GDF5组成结构中前结构域的功能目前尚不十分清楚。为了明确突变基因致病作用的方式和途径，本项目拟采用蛋白质免疫印记和氨基酸N端测序等方法检测p.L373R突变对前蛋白转化酶水解GDF5作用的影响；通过突变体克隆、基因转染、免疫组化和定量PCR等技术研究突变体诱导细胞分化的能力及涉及的信号分子，阐明突变导致肢端畸形的分子机制；利用显微注射、阿新蓝染色和原位杂交等技术比较突变对鸡胚肢体发育和对裸鼠受损关节软骨修复的影响，体内验证GDF5在鸡胚软骨/骨发育过程中的作用机制，同时也为人类组织工程学研究提供理论依据。

中文关键词： GDF5；基因突变；近端指（趾）骨间关节粘连；前蛋白转化酶；

英文摘要：

英文关键词： GDF5；gene mutation；proximal symphalangism；proprotein convertase；