二氢睾酮对男性巨噬细胞LOX-1表达影响的机制研究

项目名称： 二氢睾酮对男性巨噬细胞LOX-1表达影响的机制研究

项目编号： No.81170779

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 邱阳

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 雄激素与男性动脉硬化的关系尚未明确。申请者研究发现：不同浓度的二氢睾酮（DHT）对雄性鼠巨噬细胞植物凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）表达的影响存在差异，只有生理浓度DHT通过雄激素受体（AR）抑制LOX-1 表达。本研究拟在证实DHT对人类男性巨噬细胞LOX-1表达是否存在类似差异的基础上，通过酵母双杂交、巨噬细胞cDNA文库展示技术筛选出男性巨噬细胞内与AR相互作用的蛋白质；通过免疫共沉淀技术确认不同浓度DHT作用下，与AR相互作用的蛋白质差异；进一步采用基因缺失分析、点突变等方法确定受DHT-AR调控的转录因子在LOX-1基因启动子区的结合位点；从而明确不同浓度DHT作用下，与AR相互作用蛋白质的差异对转录因子与LOX-1基因启动子区结合的影响，最终明确不同浓度DHT对男性巨噬细胞LOX-1表达影响存在差异的机制。本研究将为男性动脉硬化的防治提供新的理论依据和治疗靶点。

中文关键词： 雄激素；雄激素受体；单核巨噬细胞；植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX-1）；动脉粥样硬化

英文摘要：

英文关键词： Androgen；Androgen receptor；monocyte/macrophage；Lectin-like Oxidized Low-Density Lipoprotein Recep；atherosclerosis