miR-449a调控Notch信号通路在移植物排斥中的作用和机制

项目名称： miR-449a调控Notch信号通路在移植物排斥中的作用和机制

项目编号： No.81401325

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 魏亮

作者单位： 电子科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 器官移植术后调控受者Th1/Th2细胞平衡和Th1、Th2型细胞因子水平对控制移植物排斥具有重要意义。Notch信号通路对CD4+T细胞分化具有调节作用，APC上的DLL1配体和CD4+T细胞上的Notch1受体分别介导Th1和Th2极化。我们发现移植物排斥致miR-449a在浸润淋巴细胞中表达升高，其表达与CD4+T细胞功能相关。因miR-449a抑制其靶基因DLL1和Notch1表达，提示其可能通过notch信号通路调控Th1/Th2细胞平衡，参与同种异体免疫反应。本课题拟靶向干预miR-449a的表达，研究其在器官移植术后对Th1和Th2应答以及相关细胞因子组成的影响，探索抑制miR-449a的表达是否有益于移植物存活，并评估血清中miR-449a的表达是否与受者的免疫状态相关。本课题若获成功，将阐释特异的microRNA在器官移植中的免疫学机制，对基础研究和临床应用具有重要的意义。

中文关键词： 急性排斥；微小RNA；CD4+ T细胞；能量代谢；miR-449a

英文摘要： Modulation of Th1/Th2 balance and its related cytokine spectrum is very important to prevent allograft rejection during transplantation. Notch signaling pathway plays regulatory roles in CD4+ T cell differentiation, DLL1 ligand on APC and Notch1 receptor

英文关键词： acute rejection；miRNA；CD4+ T cell；energy metabolism；miR-449a