阿尔茨海默病嗅觉功能障碍的神经环路机制探索

项目名称： 阿尔茨海默病嗅觉功能障碍的神经环路机制探索

项目编号： No.31400945

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘青

作者单位： 中国科学院武汉物理与数学研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： 嗅觉功能障碍与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）密切关联，但对其相互关系和内在机制的研究很少。申请人采用工具病毒示踪神经环路的方法得到的初步结果表明，转基因AD模型小鼠嗅觉相关神经环路的改变比经典研究方法发现的改变出现更早、更显著。因此，本项目拟在APP/PS1转基因小鼠中，结合嗜神经病毒神经环路示踪、免疫组化和显微光学成像技术，揭示嗅觉相关神经环路在神经元水平上改变的时空模式。在此基础上，选取一个具有显著差异的代表性脑区，揭示环路精细结构的变异，并利用光遗传学、电生理和行为学方法，研究特定类型神经环路（如胆碱能、肾上腺素能和5-羟色胺能）对嗅觉相关脑区电活动和动物行为的影响。通过整合分析上述实验结果，明确特异类型神经环路在AD相关嗅觉功能障碍中的作用，建立微观、介观和宏观水平上改变的关系，为进一步研究AD嗅觉功能障碍机制，AD预警和早诊等提供新的思路和策略。

中文关键词： 阿尔茨海默病；嗅觉；神经环路；老年斑；气味偏好

英文摘要： Olfactory dysfunction was closely related to Alzheimer's disease (AD), but there were few researches on the relationship between them and the possible mechanisms involved. Our preliminary data with trans-synaptic virus tracing showed that in the transgeni

英文关键词： Alzheimer's disease；olfaction；neural circuit；semle plaques；odor preference