四种选择性作用于酸敏感离子通道的肽类毒素的作用机制研究

项目名称： 四种选择性作用于酸敏感离子通道的肽类毒素的作用机制研究

项目编号： No.31370783

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘中华

作者单位： 湖南师范大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 选择性作用于酸敏感离子通道（ASIC）的多肽毒素在研究ASIC结构与功能关系、生理/病理的作用机制以及新药研发中具有重要的理论和应用价值，但目前尚不能满足上述研究的需要，因此其鉴定和作用机制是国际研究热点。最近，我们从多种蜘蛛毒液中鉴定到四个全新的作用于ASIC的多肽毒素（SpTx1-4）。相对于已有的作用于ASIC的多肽毒素，具有全新氨基酸序列以及不同的亚型选择性和作用模式：SpTx2-4分别选择性抑制ASIC1a、ASIC2a和ASIC3（目前后两者尚无选择性抑制剂）；SpTx-1与SpTx-2有高序列相似性，但前者采用新的作用模式，即增强 AISC1a电流而非抑制。本项目以四个多肽和相应ASIC亚型为对象，开展系统的电生理活性、结构与功能关系、相互作用位点鉴定和镇痛活性分析与比较，可发现毒素与ASIC选择性作用的新模式和新机制，为ASIC相关研究和新药研发提供分子探针和先导分子。

中文关键词： 酸敏感离子通道；多肽毒素；选择性作用；结构与功能；分子机制

英文摘要： The acid sensing ion channels (ASICs) are a family of proton-sensing channels expressed throughout the nervous system. Their activity is linked to a variety of complex behaviors including fear, anxiety, pain, depression, learning, and memory. ASICs repres

英文关键词： acid sensing ion channel；peptide toxin；selective action；structure and function；Mechanism