蛋白磷酸酶1调节tau外显子10可变剪接及在AD致病过程中的作用

项目名称： 蛋白磷酸酶1调节tau外显子10可变剪接及在AD致病过程中的作用

项目编号： No.81170317

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 钱慰

作者单位： 南通大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 过度磷酸化的tau是AD脑中神经纤维缠结的主要成分。通过可变剪接，正常成人脑表达六种tau变异体。外显子10编码与否决定tau含3或4个微管结合重复片段（3R、4R）。正常人脑表达等量的3R-tau和4R-tau，其表达失衡可引起某些tau蛋白病。剪接因子ASF与SC35调节外显子10可变剪接，且活性受磷酸化严格调节。目前的研究主要局限在蛋白激酶，对磷酸酶研究薄弱。我们预实验发现：1.PP1与ASF及SC35存在直接相互作用；2.过表达ASF或SC35明显促进外显子10的编码，而过表达PP1明显抑制这种促进作用；3.AD患者脑中，3R-tau和4R-tau表达失衡，PP1的活性明显降低。这些均提示PP1可能与AD脑中tau外显子10剪接失调有关。本项目拟在分子、细胞、动物及AD患者脑组织，系统研究PP1对外显子10可变剪接的调节，为tau外显子10剪接相关神经退行性病变的治疗提供分子依据。

中文关键词： tau；PP1；SC35；ASF；可变剪接

英文摘要：

英文关键词： tau；PP1；SC35；ASF；alternative splicing