吴茱萸喹诺酮生物碱及衍生物抗肿瘤作用机制与构效关系的研究

项目名称： 吴茱萸喹诺酮生物碱及衍生物抗肿瘤作用机制与构效关系的研究

项目编号： No.31400294

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 陈春霞

作者单位： 东北林业大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 传统中药吴茱萸因其抗瘤谱广、毒副性低在近年来备受关注，有望从中开发出新一代植物源抗癌药物。目前，国内外对其抗肿瘤活性物质的研究主要集中在吲哚类生物碱上，吴茱萸喹诺酮生物碱抗癌活性、作用机制及其构效关系的研究报道甚少。基于此，本项目将开展吴茱萸属植物喹诺酮生物碱的深度分离、纯化和结构鉴定，并发展一些高效、简洁和高选择性的合成方法，实现此类天然产物及衍生物的化学合成；采用MTT和SRB法离体测定化合物对白血病HL-60细胞、肺癌A-549细胞生长的抑制活性；利用紫外、荧光、圆二色谱及粘度测试方法研究化合物与DNA-拓扑异构酶I、II之间的相互作用，利用荧光偏振和等温滴定量热技术研究先导化合物与蛋白激酶C的结合模式，阐明抗癌作用机制；应用Hansch-Fujita、CoMFA分析法和分子对接技术建立定量构效关系，阐明分子结构、功能基团与生物活性之间的内在规律，为进一步开发抗肿瘤药物提供理论依据。

中文关键词： 喹诺酮生物碱；结构修饰；化学合成；抗癌活性；构效关系

英文摘要： Evodiae fructus as a traditional Chinese herb has attracted much attention in medicinal chemistry over the past decades, which displays broad-spectrum antitumor activities and no toxic e？ects against normal cells. At present, the anticancer activities of

英文关键词： Quinolone alkaloids；Structural modification；Synthesis；Antitumor activity；Structure-activity relationship