平滑肌标志物SM22α与炎症应答相互作用的机制及在血管炎症中的意义

项目名称： 平滑肌标志物SM22α与炎症应答相互作用的机制及在血管炎症中的意义

项目编号： No.91439114

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩梅

作者单位： 河北医科大学

项目金额： 100万元

中文摘要： 我们通过转录组测序发现，在SM22α（转凝蛋白）敲除小鼠的血管炎症相关基因表达明显上调；这些高表达的基因均受控于NF-kB；SM22α敲除小鼠显示出增加的血管炎症。然而， SM22α与细胞炎症应答之间的相互关系尚未阐明。本项目拟从炎症信号转导入手，分别探寻炎症刺激下，血管平滑肌细胞SM22α表达水平和动态修饰变化特征及其与NF-kB激活的关系；考查SM22α及其磷酸化修饰对IKKβ-IkBα-NF-kB级联活化的影响、相互作用和靶分子；SM22α表达与炎症诱导的IkBα磷酸化降解的关系。以SIRT1-EZH2轴为靶标，确定炎症刺激下SM22α表达下调与组蛋白乙酰化和甲基化的动态关系及其上游信号途径；阐明SIRT1-EZH2轴介导SM22α基因表观遗传学沉默的机制和分子途径；揭示SM22α与细胞炎症应答相互作用的机制及在血管炎症发生中的意义；寻求基于SM22α信号调节功能的抗血管炎症新途径

中文关键词： 血管平滑肌细胞；炎症应答；细胞骨架蛋白；血管损伤；信号通路

英文摘要： We first performed transcriptome profiling of aortic tissues in Sm22-/- mice and wild type (WT) mice littermates (Sm22+/+), and found that loss of SM22α was accompanied by increased expression of pro-inflammatory genes and increased tendency to vascular d

英文关键词： vascular smooth muscle cells；inflammatory response；cytoskeleton associated proteins；vascular injury；signaling pathways