基于siRNA文库筛选的膀胱癌生物治疗的细胞和分子机制研究

项目名称： 基于siRNA文库筛选的膀胱癌生物治疗的细胞和分子机制研究

项目编号： No.81172419

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 郭应禄

作者单位： 北京大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 膀胱癌是泌尿外科最常见的肿瘤。膀胱癌siRNA药物治疗关键在基因有效性序列选择和体内应用靶向性。研究前期成功构建siRNA文库，联合原位膀胱癌动物模型用于siRNA药物筛选。因而，我们假设肿瘤细胞与同一病人的正常细胞的差异表达基因是影响肿瘤细胞表型和功能的关键，联合siRNA文库筛选和原位膀胱癌动物模型筛选和验证，可发现对膀胱癌治疗有效的siRNA。为此，本研究：①利用临床样本，激光显微切割，分离膀胱癌细胞和同一病人的正常膀胱上皮细胞，cDNA芯片检测差异表达基因。②建立筛选出的差异表达基因的siRNA文库，转染同一病人的原代培养肿瘤细胞，获得影响表型改变的最佳siRNA序列。③联合原位膀胱癌动物模型筛选和验证。④趋化因子CCL2抗体片段偶联的siRNA靶向治疗人膀胱癌的裸鼠移植瘤模型。目标是发现新的治疗膀胱癌的siRNA药物，提高靶向性。意义在于阐明差异表达基因功能和发现siRNA药物。

中文关键词： 膀胱癌；siRNA文库；卷曲螺旋结构域蛋白34；泛素融合酶E2T；

英文摘要：

英文关键词： Bladder cancer；siRNA Libraries；Coiled-Coil Domain-Containing Protein 34；Ubiquitin-Conjugating Enzyme E2T；