脂肪乳调控PI3K/Akt/GSK-3β信号通路逆转布比卡因心脏毒性的作用机制

项目名称： 脂肪乳调控PI3K/Akt/GSK-3β信号通路逆转布比卡因心脏毒性的作用机制

项目编号： No.81360284

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈学新

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 49万元

中文摘要： 脂肪乳（LE）是逆转布比卡因（BPV）心脏毒性极具前景的治疗药物，但确切机制不清。已证实BPV心脏毒性与线粒体氧化磷酸化解偶联，呼吸链复合酶抑制，ROS生成增加及mPTP开放有关。最新研究发现LE可通过抑制mPTP的开放而减轻BPV心脏毒性，但机制未明。我们预实验发现LE能够抑制BPV致心肌细胞凋亡，且磷酸化的Akt和GSK3β在LE处理后明显增高。因此我们推测，LE通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路逆转BPV心肌细胞线粒体凋亡。本课题旨在通过给予PI3K/Akt及GSK3β特异性阻滞剂联合GSK3β基因沉默技术确定PI3K/Akt/GSK3β信号通路在LE抑制BPV致mPTP开放从而减轻心肌线粒体损伤中的作用，并进一步明确GSK3β与mPTP各组分之间的确切作用关系，从在体、离体、细胞及分子水平上阐明LE逆转BPV心肌毒性的作用及机制，为BPV心脏毒性的防治提供新的靶点和方向。

中文关键词： 脂肪乳；布比卡因；心脏毒性；信号通路；机制

英文摘要： Lipid emultion (LE) is an effective rescue therapy for the cardiotoxicity induced by bupivacaine (BPV), but the positive mechanisms are still unclear. It is proved that the cardiotoxicity caused by BPV is associated with uncoupling the mitochondrial oxida

英文关键词： lipid emulsion；buoivacaine；cardiactoxicity；signal pathway；mechanism