探究RIP1激酶介导阿尔兹海默症中小胶质细胞炎症应答的分子机制

项目名称： 探究RIP1激酶介导阿尔兹海默症中小胶质细胞炎症应答的分子机制

项目编号： No.31500825

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2016

项目学科： 神经、认识与心理学

项目作者： 施霖宇

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 20万元

中文摘要： 神经炎症在神经退行性疾病阿尔兹海默症的发生和发展中具有重要的作用。小胶质细胞是中枢神经中重要的免疫细胞，在调节脑部炎症、神经细胞修复和稳态维持方面具有举足轻重的地位。由于小胶质细胞的过度活化而导致的炎症应答会进一步伤害周围健康的组织，加剧对于神经元的损害。而我们的前期研究工作提示，受体相互作用蛋白1（RIP1）参与介导了由β-淀粉样蛋白诱发的小胶质细胞炎症应答过程。因此，在本项目的研究中，我们将进一步确认RIP1激酶活性在阿尔兹海默症中小胶质细胞炎症响应中的作用。同时在细胞和动物水平上研究RIP1激酶介导小胶质细胞炎症响应的具体分子机制以及生物学意义。这项研究将为阿尔兹海默症疾病的治疗和药物研发提供了新的理论基础和靶点。

中文关键词： 阿尔茨海默病；炎症；β淀粉样蛋白；小胶质细胞；RIP1激酶

英文摘要： Central nervous system inflammation is now regarded as both an early event and prime mover in the pathobiology of Alzheimer's disease (AD), adevastating neurodegenerative disease. As the important resident innate immune cells, microglia are key plays in brain inflammation、neuron repair and homeostasis. However, the inflammatory response of runaway activated microglia has detrimental effects on the surrounding healthy tissue, which exacerbates the pathology of AD.This proposal is to investigate the involvement of RIP1 kinase in neuroinflammatory response of microglia and the molecular mechanism at both cellular and animal levels. This study will fill the gap in the knowledge about the role of RIP1 kinase in neurodegenerative diseases, and provide new drug targets for the treatment of Alzheimer's disease.

英文关键词： Alzheimer's disease;inflammation;β-amyloid;microglia;RIP1 kinase