miR-181d调控Jak/STAT3信号通路逆转间质型胶质母细胞瘤表型转化的机制研究

项目名称： miR-181d调控Jak/STAT3信号通路逆转间质型胶质母细胞瘤表型转化的机制研究

项目编号： No.81402052

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王永志

作者单位： 北京市神经外科研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： 胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和恶性呈度最高的脑肿瘤，不同分子亚型间生存预后存在较大差异。最近研究发现GBM分子亚型之间可以发生转化，且以特定信号通路依赖的方式进行。我们前期在miRNA-mRNA表达谱跨平台分析发现，miR-181d在间质型(MES，预后极差)和前神经元型（PN，预后较好）GBM中呈显著差异性表达；与miR-181d生物学相关的基因富集于Jak-STAT3信号通路。基于前期工作基础并结合国际最近研究进展，我们提出假说：通过miR-181d–Jak/STAT3调控网络促进MES型GBM向PN型表型转化，从而改善肿瘤的生物学行为。本项目将通过体、内外实验技术，深入解析miR-181d与GBM亚型转化核心通路Jak/STAT3的关系，阐明通过干预miR-181d调控GBM亚型转化的可行性，最终为miRNA运用于恶性肿瘤的治疗提供思路和理论支持。

中文关键词： 胶质瘤；非编码RNA；间质转化；转录亚型；NF-κB信号通路

英文摘要： Glioblastoma (GBM) is the most common and maligant brain tumor in adults, and survival time of patients varies considerably betweet genetic subtypes. The recent studies relealved the plasticity between GBM molecular subtypes, and in a specific signal path

英文关键词： glioma；non-coding RNA；mesenchymal transition；transcriptome subtype；NF-κB signaling