项目名称: PEOz化米铂脂质体的构建、体内外抗肿瘤活性及作用机制研究

项目编号: No.81673383

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2017

项目学科: 医药、卫生

项目作者: 夏桂民

作者单位: 中国医学科学院医药生物技术研究所

项目金额: 25万元

中文摘要: 米铂广谱抗瘤,疗效确切,体外无活性,仅冻干粉针一种剂型(经肝动脉给药用于肝癌介入化疗)。鉴于米铂独特的化学结构与不能直接全身给药的特点,结合已有自主知识产权的磷脂材料PEOz-DSPE(专利已授权)的特性,设计并成功构建载药量高、酸敏靶向、体内外抗肿瘤活性均显著、可于全身给药的PEOz化米铂脂质体(国内外首创),打破米铂剂型单一的局限,实现多元化给药,拓展临床新适应症,j既有科学意义又有临床应用价值。本项目拟在前期研究基础上,建立和或引入分子生物学的新技术与新方法(研究方法创新),开展系统的药效学、药动学、组织分布及抗肿瘤作用机制等研究,阐明PEOz化米铂脂质体入胞、胞内转运、降解活化、靶点结合、激活多种生物分子等作用机制,阐述PEOz化米铂脂质体体内生物学特征,为其他铂类药物纳米化研究提供科学依据与指导,还可为解决脂质体的“ABC”及“蛋白冠冕”的窘境提供新思路,其科学意义重大。

中文关键词: 脂质体;米铂;抗肿瘤活性;作用机制;PEOz

英文摘要: Miriplatin possessed efficient and broad-spectrum anti-tumor activities. Whereas, miriplatin is ineffective in vitro, and freeze-dried powder is the sole clinical formulation of miriplatin for hepatocellular carcinoma by transcatheter arterial chemoembolization. Given that systemic administration of free miriplatin is ineffective and miriplatin is structurally similar to the PEOz-DSPE with self-owned intellectual property, we successfully fabricated miriplatin-loaded liposomes using PEOz-DSPE, which showed high drug loading, pH sensitive targeting ability, and ready for systemic injection. Based on our preliminary study, we aim to fully investigate the PK & PD, distribution, and the anti-tumor mechanisms of miriplatin-loaded liposomes, so as to clarify the in vivo biological characteristics, cellular uptake, intracellular trafficking, degradation/activation, target binding, activation of effector molecules, and the re-editing of tumor microenvironment. The work here would pave way for the research of other platinum drugs loaded nanocarriers, might offer new strategy for the dilemma of accelerated blood clearance phenomenon and protein corona facing liposomes, and broaden the formulation and clinical application of miriplatin, having profound meaning in platinum-based chemotherapy.

英文关键词: liposome;miriplatin;anti-tumor activity;mechanism;PEOz

成为VIP会员查看完整内容
0

相关内容

人工智能重塑小分子药物研发
专知会员服务
38+阅读 · 2022年5月20日
数据价值释放与隐私保护计算应用研究报告,64页pdf
专知会员服务
39+阅读 · 2021年11月29日
可视化与人工智能交叉研究综述
专知会员服务
69+阅读 · 2021年11月19日
专知会员服务
75+阅读 · 2021年9月27日
专知会员服务
28+阅读 · 2021年8月27日
专知会员服务
42+阅读 · 2021年2月8日
科技大数据知识图谱构建方法及应用研究综述
专知会员服务
134+阅读 · 2020年8月12日
专知会员服务
129+阅读 · 2020年7月10日
【学科交叉】抗生素发现的深度学习方法
专知会员服务
24+阅读 · 2020年2月23日
外泌体行业规模2030年预计将达22.8亿美元
外泌体之家
18+阅读 · 2019年3月26日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2014年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2013年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2012年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2011年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2011年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2009年12月31日
Arxiv
0+阅读 · 2022年5月26日
Arxiv
0+阅读 · 2022年5月25日
Arxiv
32+阅读 · 2022年5月23日
Arxiv
24+阅读 · 2021年1月25日
Arxiv
23+阅读 · 2020年9月16日
Advances and Open Problems in Federated Learning
Arxiv
18+阅读 · 2019年12月10日
Arxiv
136+阅读 · 2018年10月8日
小贴士
相关主题
相关VIP内容
人工智能重塑小分子药物研发
专知会员服务
38+阅读 · 2022年5月20日
数据价值释放与隐私保护计算应用研究报告,64页pdf
专知会员服务
39+阅读 · 2021年11月29日
可视化与人工智能交叉研究综述
专知会员服务
69+阅读 · 2021年11月19日
专知会员服务
75+阅读 · 2021年9月27日
专知会员服务
28+阅读 · 2021年8月27日
专知会员服务
42+阅读 · 2021年2月8日
科技大数据知识图谱构建方法及应用研究综述
专知会员服务
134+阅读 · 2020年8月12日
专知会员服务
129+阅读 · 2020年7月10日
【学科交叉】抗生素发现的深度学习方法
专知会员服务
24+阅读 · 2020年2月23日
相关资讯
相关基金
国家自然科学基金
0+阅读 · 2014年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2013年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2012年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2011年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2011年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2009年12月31日
相关论文
Arxiv
0+阅读 · 2022年5月26日
Arxiv
0+阅读 · 2022年5月25日
Arxiv
32+阅读 · 2022年5月23日
Arxiv
24+阅读 · 2021年1月25日
Arxiv
23+阅读 · 2020年9月16日
Advances and Open Problems in Federated Learning
Arxiv
18+阅读 · 2019年12月10日
Arxiv
136+阅读 · 2018年10月8日
微信扫码咨询专知VIP会员