应用代谢组学研究单纯性心衰大鼠模型和相关新药的作用机理

项目名称： 应用代谢组学研究单纯性心衰大鼠模型和相关新药的作用机理

项目编号： No.30973676

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董方霆

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 32万元

中文摘要： AGEs及其蛋白交联结构是导致老年性及糖尿病性舒张性心衰的一个重要因素，以此为靶标开发新的药物需要相应的动物模型。本课题综合利用色质联用和NMR等代谢组学技术研究舒张性心衰大鼠模型在建模过程中不同阶段的生化代谢变化及其相应的病理生理指标，通过与糖尿病模型、高血压模型以及正常对照大鼠进行差异比较，获得其特征代谢谱，并通过多元统计分析和模式识别方法，发现舒张性心衰的生化特征和代谢标志物。通过与传统指标进行比较，寻找代谢模式和病理生理指标间的相关性，对模型的建立进行验证和确认，并初步探讨疾病发生发展的分子机制。进而研究已有药物ALT-711和研发中的新药C36等对该模型大鼠作用后引起的代谢和病理改变，进一步确证舒张性心衰的代谢标志物。本课题的研究结果将为进一步的新药筛选提供新的策略和思路，也为探讨舒张性心衰的发病机理提供新的线索。

中文关键词： 舒张性心衰；晚期糖基化终产物交联结构；动物模型；代谢组学；生物标志物

英文摘要：

英文关键词： diastolic heart failure（DHF）；advanced glycation endproducts；animal model；metabonomics；biomarkers