经脯氨酸羟化酶抑制剂EDHB预处理的骨髓间充质干细胞移植在股骨头坏死中的应用及机制

项目名称： 经脯氨酸羟化酶抑制剂EDHB预处理的骨髓间充质干细胞移植在股骨头坏死中的应用及机制

项目编号： No.81371944

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王坤正

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 激素性股骨头坏死为进展性的难治性疾病，给患者带来极大的痛苦，已成为非创伤性股骨头坏死的主要原因，其发病机制尚未完全阐明，目前尚无一种理想的治疗方法。3,4-二羟基苯甲酸乙酯（Ethyl-3,4-dihydroxybenzoate ,EDHB)为一种小分子脯氨酸羟化酶抑制剂，可以在常氧状态下抑制HIF-1α降解，促进其下游涉及血管生成、细胞能量代谢等方面基因表达，产生成骨成血管作用。使用EDHB对骨髓间充质干细胞（BMMSCs）进行预处理，是一种简便的改善BMMSCs性能的方法,可以改善单纯BMMSCs移植成活率低、分泌生长因子少等缺点,亦可促进BMMSCs的增殖和成骨分化。本研究拟探讨EDHB预处理的BMMSCs移植对家兔激素性股骨头坏死的预防及保护效果，并进一步研究EDHB对BMMSCs增殖分化影响的分子机制，为临床预防、治疗股骨头坏死及其机制的阐明提供一种新方法。

中文关键词： 脯氨酸羟化酶抑制剂；激素性股骨头坏死；骨髓间充质干细胞；预处理；氯化锂

英文摘要： Avascular necrosis of femoral head is a progressive and refractory disease which brings great suffering to patients. Steroid-induced avascular necrosis of the femoral head has become the main reason for non-traumatic osteonecrosis of the femoral head, and

英文关键词： proline hydroxylase inhibitor；steroid-induced avascular necrosis of the femoral；bone marrow-derived mesenchymal stem cells；preconditioning；Lithium