Smad4和PTEN协同维持小鼠脑血管完整性的功能及机制

项目名称： Smad4和PTEN协同维持小鼠脑血管完整性的功能及机制

项目编号： No.31171410

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 发育生物学与生殖生物学

项目作者： 兰雨

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 60万元

中文摘要： 脑血管发育和稳态维持的遗传学调控机制研究对于作为人类健康头号杀手的脑血管疾病的诊断治疗具有重要的理论指导价值。我们既往的体内功能学研究显示TGF-β超家族信号的核心介导分子Smad4对于脑血管完整性维持、脑血管内皮细胞-周细胞相互作用至关重要。然而PTEN作为PI3K/Akt信号的抑制因子，其在脑血管内皮发育及稳态维持中是否发挥作用还缺乏报道。近年来，越来越多的研究表明Smad4和PTEN在多种细胞类型具有协同效应；此外，TGF-β/BMP信号和PTEN/Akt信号本身存在着复杂的相互调节。本研究中，我们将利用脑血管内皮细胞特异性基因敲除小鼠模型，研究脑血管发育和稳态维持过程中PTEN是否发挥重要的生理功能，Smad4和PTEN是否具有协同效应，进一步考察基因缺失对内皮细胞增殖、迁移、成管、通透性等功能的影响，并通过系统的体外生化手段阐明协同作用的可能分子机制。

中文关键词： PTEN；组织特异性基因敲除；脑血管内皮细胞；血脑屏障；微小RNA

英文摘要：

英文关键词： PTEN；tissue-specific gene knockout；cerebrovascular endothelial cells；blood-brain barrier；miRNA