CUL7 E3泛素连接酶对胎盘发育的影响及分子机理研究

项目名称： CUL7 E3泛素连接酶对胎盘发育的影响及分子机理研究

项目编号： No.30971088

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 王红梅

作者单位： 中国科学院动物研究所

项目金额： 32万元

中文摘要： 哺乳动物胎盘发生是成功妊娠的关键环节，胎盘滋养层细胞分化和侵润母体蜕膜异常将引起流产、葡萄胎或胎儿生长受限(FGR)等疾病，严重威胁妇儿健康。CUL7是RING E3泛素连接酶复合体核心支架蛋白。敲除CUL7的小鼠胎盘发育缺陷、胎儿发生FGR。CUL7基因是目前发现的以严重出生前后发育迟缓为特征的人类3-M矮小综合症和雅库特矮小综合症唯一突变的基因。以上结果暗示CUL7对胎盘发育可能具有重要影响。本研究以探讨CUL7在胎盘发育中的作用及分子机理为出发点，离体条件下，通过细胞侵润和迁移模型、免疫共沉淀结合蛋白质组学、过表达和RNAi等方法研究CUL7对人滋养层细胞分化和侵润迁移能力的影响，挖掘CUL7作用的重要底物蛋白。在体条件下，构建慢病毒介导的胎盘特异CUL7基因敲低/过表达小鼠模型，通过表型分析研究CUL7对胎盘发育的影响。以期为阐明FGR的发病机理提供重要理论支撑。

中文关键词： CUL7；滋养层细胞；侵润和迁移；上皮间质转化；

英文摘要：

英文关键词： CUL7；trophoblast cell；invasion and migration；EMT；