MSC旁分泌VEGF/HGF对ALI肺微血管内皮通透性的作用和机制研究

项目名称： MSC旁分泌VEGF/HGF对ALI肺微血管内皮通透性的作用和机制研究

项目编号： No.81170057

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 杨毅

作者单位： 东南大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 肺微血管内皮通透性增加是ALI主要的病理改变，稳定内皮细胞骨架，保护细胞间连接，促进细胞增殖，从而减少内皮通透性，是ALI治疗的重要靶点。MSC通过旁分泌效应能改善ALI时肺微血管内皮屏障功能，但具体作用机制和途径尚不清楚，明确该作用机制和途径对理解和促进MSC治疗ALI有重要意义。MSC主要旁分泌因子HGF、VEGF和内皮细胞的RhoA、Rac1可能是介导MSC内皮通透性调节的关键。本研究拟建立ALI动物模型和体外MSC与肺微血管内皮细胞共培养模型，通过干预MSC对VEGF、HGF的释放和内皮细胞RhoA和Rac1的表达，明确ALI时MSC旁分泌VEGF、HGF对肺微血管内皮通透性及细胞间连接、细胞骨架和细胞增殖的影响，并探讨RhoA/Rac1在VEGF/HGF-内皮通透性中的作用，从而明确MSC旁分泌调节肺微血管内皮通透性的机制和途径，为改善MSC对ALI的疗效提供研究基础。

中文关键词： 急性肺损伤；间充质干细胞；肺血管内皮通透性；肝细胞生长因子；血管内皮生长因子

英文摘要：

英文关键词： acute lung injury；mesenchymal stem cells；pulmonaty microvascular endothelial permeability；hepatocyte growth factor；vascular endothelial growth factor