人巨细胞病毒潜伏感染的自噬调控及相关IE2-Akt-Beclin 1通路的作用机制

项目名称： 人巨细胞病毒潜伏感染的自噬调控及相关IE2-Akt-Beclin 1通路的作用机制

项目编号： No.81370774

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 尚世强

作者单位： 浙江大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 人巨细胞病毒（HCMV）是围产期感染的常见病原，近期研究表明其致病性和免疫逃避可能与自噬相关，但确切机制尚未阐明。Beclin 1是自噬过程中的关键蛋白，其作用机制和相关信号通路有待深入研究。本项目在前期工作基础上，拟建立HCMV潜伏感染CD14+细胞模型，首先检测模型中的自噬标志物，探明HCMV潜伏感染的自噬水平变化特点；进而通过改变潜伏感染模型中的自噬水平，监测HCMV细胞易感性或感染状态的变化，明确自噬水平对HCMV潜伏感染的影响；最后调控IE2水平探讨其对Akt和Beclin 1表达及磷酸化的作用，并采用免疫沉淀和质谱分析鉴定IE2-Akt-Beclin 1通路上、下游结合Beclin 1的关键蛋白，揭示IE2-Akt-Beclin 1通路在HCMV潜伏感染自噬调控中的分子机制。本项目将为阐明HCMV潜伏感染的发病机制提供新思路，并为HCMV防治药物和疫苗的研发提供新靶标。

中文关键词： 人巨细胞病毒；自噬；Beclin 1；蛋白激酶B；即刻早期抗原

英文摘要： Human cytomegalovirus (HCMV) is the most frequent cause of congenital infection. Transplacental transmission of HCMV during pregnancy or neonatal infection of premature newborns can lead to neurological damage. Both primary and latency-activation infectio

英文关键词： human cytomegalovirus；autophagy；Beclin 1；Akt；immediate-early antigen