从PI3K/Akt信号通路探讨OPN-CD44配体受体反应调控骨关节炎软骨退变的作用机制

项目名称： 从PI3K/Akt信号通路探讨OPN-CD44配体受体反应调控骨关节炎软骨退变的作用机制

项目编号： No.81401838

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 罗伟

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨关节炎(OA)的核心病理过程是软骨退变。骨桥蛋白（OPN）、CD44与软骨退变病理过程密切相关。我们发现，OPN、CD44在人OA软骨中高表达，且与软骨退变程度相关；下调OPN或应用特异性CD44抗体阻断OPN-CD44作用过程后MMP-13的水平均上升，HA水平均下降。这些发现证实OPN和CD44在OA软骨退变的病理过程有相似的信号传导机制，但其具体作用机制仍不清楚。OPN-CD44配体受体反应可激活PI3K/Akt胞内信号通路。最新研究发现，PI3K/Akt参与了OA软骨细胞的增殖和退变过程。我们推测，OPN可与CD44结合激活PI3K/Akt通路调控OA软骨退变过程；干预此过程可能改变OA进程。为证实假说，本研究通过阻断OPN-CD44反应及信号通路的方法来探索OA软骨退变的信号机制，并通过动物造模进行验证，以阐明OA发病的部分分子机制，为OA治疗提供新的靶点。

中文关键词： 骨桥蛋白；CD44；软骨退变；磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路；骨关节炎

英文摘要： Cartilage degeneration is the core pathological process of osteoarthritis (OA). Both osteopontin (OPN) and CD44 are closely related to the pathological process. We found that high expression of OPN and CD44 in human OA cartilage are associated with the se

英文关键词： osteopontin；CD44；cartilage degeneration；PI3K/Akt；osteoarthritis