PDCD5基因调控序列病理性高甲基化的分子机制及其在寻常型银屑病发病中的作用

项目名称： PDCD5基因调控序列病理性高甲基化的分子机制及其在寻常型银屑病发病中的作用

项目编号： No.81402609

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张鹏

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 寻常型银屑病发病机制尚不清楚，角质形成细胞过度增殖和异常分化是重要的病理特征；研究表明，DNA甲基化与其密切相关，但机制尚未阐明。本课题组前期对寻常型银屑病皮损组织、非皮损组织及正常皮肤组织进行全基因组DNA甲基化测序（MeDIP-Seq）发现，与正常皮肤组织和非皮损区组织相比，基因PDCD5在寻常型银屑病皮损区呈高甲基化状态（原因不明），且甲基化状态和患者PASI评分正相关；皮损组织中PDCD5 mRNA表达水平亦显著降低。文献报道称，IL-23/-17是寻常型银屑病中重要的炎症介质，且可能受到基因PDCD5的负调控。因此，我们提出如下假说：DNA甲基转移酶在某转录因子的招募下作用于基因PDCD5→基因PDCD5调控序列发生高甲基化→PDCD5表达下调→IL-23/-17表达增高→角质形成细胞过度增殖和异常分化→形成银屑病的特征性皮损。本项目将有助于进一步阐明寻常型银屑病的发病机制。

中文关键词： 寻常型银屑病；PDCD5；RUNX1；DNA 甲基化；角质形成细胞

英文摘要： The mechanisms of psoriasis vulgaris remain unknown, characterized by abnormal keratinocytes proliferation and differentiation. Studies showed that DNA methylation is closed related, with many mysteries to be illuminated. Our previous investigation of gen

英文关键词： psoriasis vulgaris；PDCD5；RUNX1；DNA methylation；keratinocytes