FGFR1在NFATc1通路异常致胚胎心内膜细胞凋亡增殖紊乱中的作用及机制

项目名称： FGFR1在NFATc1通路异常致胚胎心内膜细胞凋亡增殖紊乱中的作用及机制

项目编号： No.30900630

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 龚杰

作者单位： 江苏大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 前期研究发现1）心脏发育中的细胞凋亡调控紊乱是先天性心脏病的重要发病机制之一；2）NFATc1敲除小鼠的心内膜垫区域凋亡增强、主肺动脉瓣膜内皮细胞增殖能力缺乏；3）FGFR1在NFATc1敲除小鼠心脏中表达下调；4）生物信息学分析发现FGFR1内含子区存在NFATc1作用位点并通过荧光素酶法初步证实。因此我们推测在心脏发育中，FGFR1是NFATc1的下游作用分子。本研究在前期研究的基础上，拟分离并培养小鼠胚胎心内膜细胞（ECC），应用EMSA方法确定受NFATc1作用的FGFR1内含子区域；应用抑制剂、激活剂和基因过表达、沉默表达等方法，探讨FGFR1在Calcineurin/NFATc1通路中的重要作用及其对ECC增殖凋亡的调控；从而揭示NFATc1敲除导致心脏缺陷的分子机制，为先天性瓣膜病及心脏分隔缺陷的发病机制提供新的线索和理论依据；为先天性心脏病的基因治疗提供新的靶点。

中文关键词： FGFR1；ECC；NFATc1；凋亡；增殖

英文摘要：

英文关键词： FGFR1；ECC；NFATc1；apoptosis；proliferation