P21激活激酶-4与雌激素受体α交互调控促进子宫内膜癌细胞增殖的机制研究

项目名称： P21激活激酶-4与雌激素受体α交互调控促进子宫内膜癌细胞增殖的机制研究

项目编号： No.81402144

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陆雯

作者单位： 同济大学

项目金额： 23万元

中文摘要： “长期无拮抗雌激素刺激是I型子宫内膜癌（内膜癌）重要致病因素”的理论与“抗雌激素治疗效果的徘徊”的临床现象之间的矛盾提示存在除雌激素刺激之外的其他调控机制。如果雌激素主要是通过活化其受体从而促进内膜癌细胞增殖，那么具有调控多重增殖相关信号通路功能的蛋白激酶Pak4与ERα存在关联应该是大概率事件。课题组预实验表明，雌激素可上调Pak4的活性及表达；双荧光素酶报告系统检测提示Pak4介导了ERα转录活性；免疫共沉淀和酵母双杂交实验证实了Pak4与ERα可形成复合物。本研究在预实验基础上，验证Pak4与ERα的交互调控作用及其机制；检测Pak4与ERα的交互调控对内膜癌生物学行为的影响；明确Pak4、ERα与I型内膜癌患者发病及预后的关系；探索使用小分子活性抑制剂靶向Pak4治疗I型内膜癌的可行性。研究将在理论上加深对内膜癌复杂的性激素依赖机制的理解，为个体化分子靶向治疗提供有价值的实验依据。

中文关键词： 子宫内膜癌；雌激素受体α；p21激活激酶4；增殖；

英文摘要： Contradiction between “long-term non- antagonistic estrogen stimulation is an important pathogenic factor of type I endometrial cancer ( endometrial cancer ) ” theory and “relatively slow progression of anti-estrogen treatment” clinical phenomenon indicat

英文关键词： endometrial cancer；ERα；Pak4；proliferation；