14-3-3ζ 参与出核转运机制调控NF-kB活性影响复发急性髓系白血病细胞生长的分子机理研究

项目名称： 14-3-3ζ 参与出核转运机制调控NF-kB活性影响复发急性髓系白血病细胞生长的分子机理研究

项目编号： No.81370641

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁蓉

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 复发急性髓系白血病（AML）一直是临床治疗难题，亟待新策略。我们最近发现下调14-3-3ζ可抑制AML细胞系生长、Bcl-2和Mcl-1的表达及其转录因子NF-κB活性，揭示了14-3-3ζ对AML的重要性，但分子机制不清楚。据此，拟首先采用NOD/SCID小鼠AML模型探讨14-3-3ζ干涉的体内抗白血病作用；鉴于NF-κB在复发AML中的作用至关重要，本课题通过调控14-3-3ζ表达，检测其通过NF-κB对Bcl-2和Mcl-1表达的影响；并着重从NF-κB乙酰化和IκB方面，尤其是14-3-3ζ对HDAC3出核调节，以及其在出核蛋白CRM1的IκB出核转运中的作用，阐明其对NF-κB活性及bcl-2和mcl-1表达调控机制；并探讨病人AML细胞14-3-3ζ表达与预后关系。本课题希冀拓展对14-3-3ζ分子调控机制的认识，发现AML复发新机制，揭示新治疗靶点，具有重要理论和临床意义

中文关键词： 急性髓系白血病；14-3-3ζ；核因子-kB；lncRNA；凋亡

英文摘要： 。The relapse acute myeloid leukemia (AML) remains the main troubel of treatment，which needs new strategy. It was found by us that the suppression of 14-3-3ζ by RNA interference resulted in inhibition of the proliferation of AML cells,protein expression of

英文关键词： acute myeloid leukemia；14-3-3ζ；nuclear factor kappa B；lncRNA；apoptosis