HMGB1-RAGE介导的炎症反应调节脑卒中溶栓治疗过程中血脑屏障破坏与出血转化

项目名称： HMGB1-RAGE介导的炎症反应调节脑卒中溶栓治疗过程中血脑屏障破坏与出血转化

项目编号： No.81400990

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 顾勇

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 组织纤溶酶原激活剂(tPA)用于缺血性脑卒中的早期溶栓，但较短的治疗时间窗和继发脑出血制约了其使用范围。脑缺血再灌注过程中的炎症反应引起的血脑屏障(BBB)破坏是tPA引发出血转化(HT)的重要原因。组织受损释放出的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)结合炎症细胞相应的受体如晚期糖基化终产物受体(RAGE)可启动强烈的炎症反应并加剧BBB破坏。因此我们推测：以HMGB1-RAGE作为靶点保护BBB可以减少tPA溶栓所引起的脑出血并延长tPA的治疗时间窗。我们将采用的阻断HMGB1-RAGE的策略包括RNAi的遗传学手段，及中和抗体、肽类及小分子药物的等药理学手段。利用这些方法，我们将研究HMGB1-RAGE介导的神经炎症对tPA溶栓引起的BBB破坏和HT的调节作用，并寻找合适的药物及可行的给药方式阻断HMGB1-RAGE信号以减少tPA的副作用并延长治疗时间窗。

中文关键词： 血脑屏障；出血转化；脑卒中；溶栓；HMGB1

英文摘要： Tissue plasminogen activator (tPA) is used for early thrombolytic therapy in ischemic stroke. However, the limited therapeutic time window and the induction of brain hemorrhage of tPA restrict its clinical application. Blood-brain barrier (BBB) breakdown

英文关键词： blood brain barrier；hemorrhage transformation；stroke；throbolysis；HMGB1