基于eIF3a基因多态、microRNA及其启动子DNA甲基化的铂类耐药分子机制研究

项目名称： 基于eIF3a基因多态、microRNA及其启动子DNA甲基化的铂类耐药分子机制研究

项目编号： No.81373490

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘昭前

作者单位： 中南大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 肺癌化疗主要以铂类药物为主，但个体反应差异性大，耐药现象十分严重。近年来表观遗传学在药物反应差异中的作用逐渐受到极大关注，主要包括DNA甲基化修饰以及microRNA调控。我们前期工作发现，eIF3a基因及多态可以通过调控DNA修复途径蛋白表达来调节肺癌铂类药物化疗敏感性。在此基础上，本课题首先使用激光共聚焦和Gel shift等方法进一步阐明我们发现的eIF3a C1458T和G2554A新突变对eIF3a功能的影响，然后使用荧光素酶报告基因和甲基化PCR方法筛选影响eIF3a功能的microRNA和启动子甲基化位点，阐明其影响eIF3a功能的分子机制；最后查明调控eIF3a基因的多态、microRNA和DNA甲基化位点与肺癌铂类药物化疗敏感性的关系。本课题旨在从表观遗传学的角度为肺癌铂类药物耐药的发生提供新的解释机制，对以基因为导向的铂类药物化疗提供理论依据和实验依据。

中文关键词： 真核细胞翻译启始因子3a；铂类药物；化疗敏感性；小分子RNA；DNA甲基化

英文摘要： Lung cancer is a severe harmful tumor with common occurrence for human life and health all over the world. The chemotherapy of patients with lung cancer is mainly treated with platinum-based drugs, but a great deal of the individual diffrences and resista

英文关键词： Eukaryotic Translation Initiation Factors-3a；platinum drug；chemotherapy sensitivity；microRNA；DNA methylation