水通道蛋白4调节帕金森病不同亚群多巴胺能神经元损伤易感性差异的研究

项目名称： 水通道蛋白4调节帕金森病不同亚群多巴胺能神经元损伤易感性差异的研究

项目编号： No.81173032

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 范益

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 帕金森病特征性的病理改变是中脑黑质致密部多巴胺能神经元（A9）的选择性退变，而毗邻的腹侧被盖区的多巴胺能神经元（A10）较少变性。而水通道蛋白4（Aquaporin-4,AQP4）缺失取消了A9和A10神经元之间的损伤差异。因此，本课题组提出"AQP4调节星形胶质细胞的异质性，从而决定着帕金森病中A9和A10神经元的损伤易感性"。本项目应用AQP4敲除小鼠制备慢性帕金森病模型，评价AQP4敲除对A9和A10神经元损伤差异的影响，并比较其所在脑区胶质细胞的功能差异。离体培养原代星形胶质细胞，研究AQP4敲除对不同脑区星形胶质细胞功能的影响差异及其机制。本项目在前期研究发现AQP4与帕金森病发生发展相关的基础上，进一步研究、阐明AQP4通过调节中脑星形胶质细胞的异质性从而影响A9和A10神经元损伤易感性，揭示星形胶质细胞异质性调节疾病发生和发展的新途径。

中文关键词： 水通道蛋白4；帕金森病；星形胶质细胞；神经炎症；突触可塑性

英文摘要：

英文关键词： Aquaporin-4；Parkinson's disease；Astrocyte；Neuroinflammation；synaptic plasticity