新型双嘧啶核苷类似物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

项目名称： 新型双嘧啶核苷类似物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

项目编号： No.81172937

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 刘宏民

作者单位： 郑州大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，嘧啶核苷类药物在肿瘤疾病的治疗中起着重要作用。本项目以单糖为原料，经过氧化、杂D-A等反应合成新的含有两个异头碳的高碳糖，再将其与嘧啶或氮杂胞嘧啶碱基反应生成四个系列的双嘧啶核苷类似物，探索优化碱基与高碳糖反应合成双碱基核苷的方法，制备带有不同取代基的双嘧啶核苷类似物，并对其抗肿瘤活性进行评价，筛选出2～3个候选化合物，进一步对其作用机制和初步的药代动力学方面进行研究。 该项目是在本课题组发现的C10高碳糖合成新方法的基础上展开，并且已初步证明所合成的双碱基核苷具有明显的体内抗肿瘤活性，有良好的工作基础和可行性；C10和C12高碳糖双碱基核苷研究工作是国内外首次开展，不仅具有重要的理论研究意义，而且具有潜在的实际应用价值，为开发我国自主知识产权的新型抗肿瘤药物奠定基础。

中文关键词： 高碳糖；双嘧啶核苷；双杂环核苷类似物；抗肿瘤；

英文摘要：

英文关键词： Higher carbon sugars；Bispyrimidine nucleoside；Biheterocyclic nucleoside analogue；Anti-tumour；