调节性T细胞效应分子sFGL2在移植肾急性排斥反应中的作用及其机制研究

项目名称： 调节性T细胞效应分子sFGL2在移植肾急性排斥反应中的作用及其机制研究

项目编号： No.81370852

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 许明

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肾小管上皮细胞（TEC）损伤是肾移植急性排斥反应（AR）的重要病理表现，严重影响移植肾功能及其长期存活。可溶性纤维介素（sFGL2）是调节性 T 细胞（Treg）分泌的效应分子。我们前期研究发现，sFGL2可全面上调凋亡信号通路中的促凋亡相关基因，诱导TEC凋亡；肾移植AR患者外周血sFGL2显著升高且与AR程度呈正相关，并与外周促炎因子TNF-α、IFN-γ的水平及Treg的比例变化相一致。体外试验证实，TNF-α、IFN-γ可通过激活MAPK通路促进T细胞分泌sFGL2。以上结果提示Treg/sFGL2可能在移植肾AR中诱导TEC凋亡，导致移植肾损伤。本项目拟在前期基础上，利用小鼠肾移植模型探索sFGL2在移植肾AR中的作用，揭示Treg对TEC凋亡的影响及信号通路，从而阐明Treg/sFGL2诱导TEC凋亡的机制，完善Treg在移植肾AR中的生物学效应，为肾移植AR防治提供新的策略。

中文关键词： 移植；可溶性纤维介素2；免疫抑制；凋亡；肾小管上皮细胞

英文摘要： Tubular epithelial cells (TECs) injury plays a vital role in the acute rejection (AR) of renal allografts, jeopardizing graft function and survival. We previously found that soluble fibrinogen like protein 2 (sFGL2) , a novel effector of regulatory T cell

英文关键词： Transplantation；sFGL2；Immune suppressive；Apoptosis；Tubular epithelia cell