死亡受体DR6在肿瘤发生发展中的功能和作用机制

项目名称： 死亡受体DR6在肿瘤发生发展中的功能和作用机制

项目编号： No.81372200

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 史娟

作者单位： 中国医学科学院基础医学研究所

项目金额： 75万元

中文摘要： 死亡受体家族的成员不仅仅是通过诱导肿瘤细胞凋亡起作用，还有可能通过其他功能在肿瘤发生发展中发挥作用，某些家族成员是目前肿瘤治疗领域非常有前景的靶点。死亡受体DR6在很多肿瘤细胞和肿瘤组织中高表达，但其在肿瘤发生发展中的功能还未见报道。我们的前期研究发现DR6表达受抑制后，小鼠皮下肿瘤生长受到抑制，肿瘤组织血管形成显著减少，肿瘤侵润的CD3＋ T细胞比例显著降低。本研究拟在此基础上，围绕DR6展开研究，利用DR6-/-肿瘤细胞和DR6-/-小鼠深入研究其对肿瘤发生、发展、转移的影响，动态分析肿瘤进展过程中DR6引起的细胞因子、趋化因子、免疫细胞的变化规律，并利用过表达体系和肿瘤组织提取物去寻找DR6的天然配体或结合蛋白，揭示新的信号转导机制；明确DR6在肿瘤中的功能后，尝试建立DR6的激动型或拮抗型抗体以对肿瘤进行诊断或治疗。该研究将可为寻找肿瘤治疗和预防的新靶点奠定基础。

中文关键词： DR6；血管形成；KIF11；细胞迁移；

英文摘要： Death receptor family is not only play a role by inducing apoptosis of tumor cells, and possibly play an important role in tumorgenesis and developmentby other mechanisms. Some family members are promising targets for cancer treatment. The death receptor

英文关键词： DR6；angiogenesis；KIF11；cell migration；