SDF-1/CXCR4-JNK通路在调节组织工程骨移植后宿主MSC动员过程中作用机制的研究

项目名称： SDF-1/CXCR4-JNK通路在调节组织工程骨移植后宿主MSC动员过程中作用机制的研究

项目编号： No.81371975

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 侯天勇

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 组织工程骨（TEB）是修复大段骨缺损最有希望的策略之一，可通过种子细胞的骨诱导特性募集宿主间充质干细胞（MSC）修复缺损，其中MSC动员的机制仍不明。前期研究发现TEB移植后SDF-1/CXCR4-JNK通路在移植区MSC中表达增高，uPA等蛋白酶活性增强，SDF-1抗体可减少移植物内迁移来的MSC数量，结合此通路在造血干细胞动员中的作用，提出"SDF-1/CXCR4-JNK通路增强蛋白酶活性，调节MSC动员"假说。拟建立GFP+ - GFP-连体小鼠模型，观察动员MSC的来源。在SDF-1条件基因敲除小鼠模型移植TEB，检测MSC动员过程中在不同组织内的数量变化；应用CXCR4和/或JNK抑制剂，再次对比蛋白酶活性和MSC数量变化；观察蛋白酶对细胞外基质和粘附分子的作用；综合评价此通路在MSC动员中的效应。本研究将进一步阐明TEB的成骨机制，为提高TEB的成骨效能提供理论指导和实验依据。

中文关键词： 组织工程骨；间充质干细胞；骨修复；细胞迁移；基因敲除

英文摘要： Tissue-engineered bone (TEB) is one of promising methods for repairing huge bone defect. TEB could recruit mesenchymal stem cells (MSC) to repair bone defect by seeding cells' osteoinductive,in which MSC mobilization and migration are involved.The mechan

英文关键词： tissue engineering bone；MSC；bone repairing；migration；gene knock-out