Tyro3受体对特定脑区内神经元功能及Aβ20135;生和聚集的影响及其在AD发病中的作用

项目名称： Tyro3受体对特定脑区内神经元功能及Aβ20135;生和聚集的影响及其在AD发病中的作用

项目编号： No.30900421

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 郑焱

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 阿尔茨海默病(AD)是临床上最常见的中枢神经系统退行性疾病，目前该病的病因和发病机制不明。研究表明，遗传和环境因素共同参与，过量产生和聚集的Aβ30340;直接毒性作用下，免疫炎症、氧化应激、钙稳态失衡和神经营养因子缺乏等机制均参与了皮层和海马神经元的变性死亡过程。但究竟是哪一特异性因素引起上述神经元的功能变化并导致其对Aβ30340;毒性作用更敏感仍不清楚。本研究拟利用APP/PS1转基因、Tyro3基因敲除及二者杂交所得基因型鼠为模型，采取行为学、形态学及电生理学等实验方法并结合细胞生物学和分子生物学手段，在细胞和整体动物水平上探讨特异性表达于皮层和海马的Tyro3受体对特定脑区神经元功能及对Aβ20135;生和聚集的影响，并利用AD患者的脑组织切片结合形态学方法验证Tyro3的表达变化是否参与了AD的发病，期望能从新的视角揭示AD的发病机制，为临床治疗AD提出一个新的有效的特异性分子靶点。

中文关键词： 阿尔茨海默病；Tyro3受体；BACE1；β28096;粉样蛋白；AD转基因鼠

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；Tyro3 receptor；βmyloid；BACE1；5XFAD mouse