端粒酶逆转录酶对放射性直肠纤维化的影响与机制的研究

项目名称： 端粒酶逆转录酶对放射性直肠纤维化的影响与机制的研究

项目编号： No.81202148

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 刘勇

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 端粒酶逆转录酶(TERT)及端粒酶除在肿瘤中高表达外，还在生理性再生能力强的正常组织及组织修复中高表达。迄今对TERT及端粒酶和放射性直肠纤维化的关系还不明确。我们前期研究证实放射导致的组织乏氧促进直肠纤维化发展，另外预实验提示端粒酶活性在放射导致的直肠晚期损伤中表达增加，但端粒酶在乏氧的条件下影响放射纤维化的机制还有待了解。为此我们提出假设，端粒酶和放射性直肠纤维化密切相关，且很可能受乏氧相关的传导通路的调节。为了验证这一假设，我们将通过成纤维细胞，血管内皮细胞，放射直肠纤维化小鼠模型，采用质粒转染，乏氧培养，ELISA等手段，从分子，细胞，组织及动物等多方面探讨TERT及端粒酶对放射性直肠纤维化的影响，明确端粒酶和乏氧微环境的相互关系。本研究将从端粒酶和乏氧微环境这个新视点为揭示放射性直肠纤维化的发生机制奠定基础，进而为放射直肠炎的防治提供新思路。

中文关键词： 放射；纤维化；乏氧；端粒酶逆转录酶；直肠

英文摘要： Telomerase activity and telomerase reverse transcriptase (TERT) expression have been found well in cancer, regeneration and wound healing. However, the relation between the TERT or telomerase and radiation-induced rectal fibrosis is still unclear. Our previous studies have demonstrated radiation-induce hypoxia contributed the development of rectal fibrosis, and telomerase activity increased in murine rectum after radiation. These results suggested telomerase and hypoxia maybe play a role in radiation-induced fibrosis. In this study, we will study the role of telomerase in induction of fibrosis, and the relation of hypoxia signal and telomerase in vitro and in vivo by hypoxia culture, TERT transfection, ELISA, mice model of radiation-induced rectal fibrosis and so on. Our study may be good to know the radiation-induced rectal fibrosis well and to improve the quality of life of patients who received pelvic radiotherapy.

英文关键词： Radiation；Fibrosis；Hypoxia；TERT；Rectum