基质金属蛋白酶在分化抑制因子-1调控易损斑块内血管新生中的作用及其分子机制

项目名称： 基质金属蛋白酶在分化抑制因子-1调控易损斑块内血管新生中的作用及其分子机制

项目编号： No.81400329

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢翔

作者单位： 重庆大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 动脉粥样硬化（AS）易损斑块的破裂是急性心脑血管疾病发生的主要原因。易损斑块内的血管新生是导致斑块破裂的核心事件，但其分子机制尚未阐明。本实验室前期研究发现：分化抑制因子-1(Id1)促进易损斑块内血管新生。基于基质金属蛋白酶（MMPs）的激活会增强血管新生、促进易损斑块的形成，并伴随MMPs 的DNA甲基化修饰异常，本项目提出如下假设：Id1通过调控MMPs的DNA甲基化修饰介导易损斑块内血管新生。为证实该假设，项目拟通过建立ApoE-/-小鼠动物模型，运用血管管腔形成检验等方法明确MMPs参与调控易损斑块血管新生过程；再以MMPs的DNA甲基化修饰为切入点，采用体外培养系统以及动物模型，结合生物信息学及CRISPR/cas9技术等，探讨MMPs在Id1调控易损斑块血管新生中的作用及其分子机理。本研究不仅有助于阐明易损斑块内血管新生发生的分子机制，并且将为易损斑块的临床治疗提供新的靶点。

中文关键词： 易损斑块；分化抑制因子-1；基质金属蛋白酶；血管新生；切应力

英文摘要： Atherosclerotic vulnerable plaque rupture is the major cause of acute cardiovascular disease. Angiogenesis is a pivotal event resulting in plaque rupture. However, the underlying mechanism is poorly understood. Our previous studies have found that inhibit

英文关键词： vulnerable plaque；Inhibitor of differentiation-1； matrix metalloproteinase；Angiogenesis；Shear Stress