MTDH与肿瘤酸性微环境相互作用对鼻咽癌紫杉醇化疗耐药的调控及分子机制研究

项目名称： MTDH与肿瘤酸性微环境相互作用对鼻咽癌紫杉醇化疗耐药的调控及分子机制研究

项目编号： No.81402232

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 余长云

作者单位： 郑州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肿瘤酸性微环境为肿瘤化疗耐药研究的热点。前期研究表明：MTDH表达增高后鼻咽癌细胞对紫杉醇的敏感性明显降低；酸性培养条件下，鼻咽癌细胞MTDH表达增高；这些提示肿瘤酸性微环境可能通过MTDH调控鼻咽癌化疗耐药。而上调鼻咽癌细胞的MTDH表达后，调节肿瘤酸性微环境的重要因子V-ATPase表达增加。据此，我们提出科学假设：肿瘤酸性微环境可上调MTDH的表达，而MTDH可反过来影响肿瘤酸性微环境，形成恶性循环，参与调控鼻咽癌细胞的紫杉醇敏感性。本项目用酸性培养基培养细胞，检测肿瘤酸性微环境通过MTDH调控鼻咽癌紫杉醇化疗耐药；采用慢病毒介导的质粒调控MTDH表达，检测MTDH对肿瘤酸性微环境的调控；建立裸鼠移植瘤模型体内实验验证体外实验结果。本项目的成功实施将阐明MTDH与肿瘤酸性微环境相互作用调控鼻咽癌细胞对紫杉醇的敏感性，为鼻咽癌及其他恶性肿瘤耐药机制研究提供新的理论依据和实验基础。

中文关键词： 鼻咽癌；紫杉醇；MTDH；肿瘤酸性微环境；耐药

英文摘要： Acidic tumor microenvironment has been a hot spot in drug resistance of cancer chemotherapy. Our previous study has clearly demonstrated that: MTDH upregulation led to drug resistance of Paclitaxel in human nasopharyngeal carcinoma(NPC) cell line; Acidic

英文关键词： nasopharyngeal carcinoma；paclitaxel；MTDH；acidic tumor microenvironment；drug resistance