肾小球系膜细胞钙库操纵性钙内流在糖尿病肾病中的肾脏保护作用

项目名称： 肾小球系膜细胞钙库操纵性钙内流在糖尿病肾病中的肾脏保护作用

项目编号： No.81400805

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴佩文

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病肾病（DN）早期病理特征是肾小球肥大和系膜区细胞外基质（ECM）聚积。肾小球系膜细胞（MC）是产生ECM的主要细胞。以STIM1和Orai1介导的钙库操纵性钙内流（SOCE）在不同类型细胞中起促进或抑制蛋白合成的作用。然而，MC的SOCE在DN发生发展中的作用还从未探讨过。另外，虽然NADPH氧化酶及其产物ROS在DN中对肾脏的损害已被广泛认知，但最近研究表明它们也可能有肾脏保护作用，其具体机制不明。我们前期研究发现SOCE可抑制ECM表达和MC肥大，且ROS可以增加Orai1表达。故提出DN时产生的ROS同时启动了肾脏内在的保护机制，即增加MC中的SOCE，从而通过SMAD旁路抑制MC肥大和ECM增生。我们将以药理学和分子生物学方法调节体外培养的MC的SOCE，并用新颖的纳米技术和重组腺相关病毒基因转移技术，在体内实验中将shRNA/siRNA或表达质粒特异性引入MC，来验证假设。

中文关键词： 糖尿病肾病；肾小球系膜细胞；钙库操纵性钙内流；SMAD信号通路；

英文摘要： The early features of diabetic nephropathy (DN) include glomerular/mesangial cell (MCs) hypertrophy with accumulation of extracellular matrix (ECM) proteins. Reactive oxygen species (ROS) produced by NADPH oxidases have been recognized as a principal comp

英文关键词： diabetic nephropathy；mesangial cells；store operated calcium entry；SMAD signaling pathway；