米诺环素对脑出血后神经细胞凋亡和坏死的影响

项目名称： 米诺环素对脑出血后神经细胞凋亡和坏死的影响

项目编号： No.81200891

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 赵帆

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 米诺环素(Minocycline) 是一种半合成广谱四环素类抗生素, 具有良好的脂溶性, 能有效通过血脑屏障。在多种神经系统疾病, 如脑缺血、脑出血、脑外伤、阿尔茨海默病等动物模型中研究显示, 米诺环素具有显著的神经保护作用，且已经在脑缺血病人中进行三期临床试验。脑出血（Intracerebral hemorrhage，ICH）是中风的一个重要亚型，具有很高的病死率和致残率。目前对脑出血仍缺乏明确有效的治疗手段。我们的前期研究表明米诺环素在脑出血后具有神经保护作用，能够减少脑出血后铁的堆积和铁引起的脑损伤。但对米诺环素治疗脑出血后神经细胞死亡方式的改变未予深入探讨，故本研究期望通过建立脑出血模型和米诺环素治疗模型，观察和探讨脑出血后米诺环素对神经细胞凋亡和坏死的影响。为进一步阐明脑出血后米诺环素的神经保护机制提供依据，并为治疗相关疾病提供新的思路和靶点。

中文关键词： 脑出血；米诺环素；自噬；凋亡；白质损伤

英文摘要： Minocycline is a semisynthetic second-generation derivative of tetracycline. It is a highly lipophilic compound and penetrates the brain- blood barrier (BBB) easily. It has a clear neurovascular protective effect in animal models of ICH and cerebral ischemia. And it is in current clinical trial for patients with ischemic stroke. Intracerebral hemorrhage (ICH) is a subtype of stroke with high morbidity and mortality.Our previous studies showed minocycline can attenuate iron overload and brain injury after ICH and minocycline reduces iron-induced brain injury in vivo.In this study, we use ICH rat model to observe and investigate the effect of minocycline on apoptosis and autophagy after experimental intracerebral hemorrhage.The research will promote our understanding in cell death and disease mechanisms of experiment intracerebral hemorrhage and provide a new direction for clinical therapy

英文关键词： intracerebral hemorrhage；minocycline；apoptosis；autophagy；white matter injury