表位嵌合抗原受体工程化T细胞治疗CD20阳性的复发难治性血液系统肿瘤的基础及临床研究

项目名称： 表位嵌合抗原受体工程化T细胞治疗CD20阳性的复发难治性血液系统肿瘤的基础及临床研究

项目编号： No.81402566

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王瑶

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 23万元

中文摘要： CD20是B细胞淋巴瘤等多种血液系统恶性疾病的公认的分子治疗靶。申请人在前期已将抗人CD20的重链与轻链可变区、共刺激分子CD137以及CD3zata片段串联，通过转染构建了嵌合抗原CD20受体阳性T细胞（CART-20）。体外实验观察到CART-20对CD20阳性淋巴瘤细胞特异的杀伤能力。应用CAR-T20对7例复发难治CD20阳性的DLBCL进行治疗，最长1例患者治疗后获得了长达11个月以上的完全缓解。本项目将：①优化建立培养稳定的CART-20工程化T细胞（富含CD3+/CD56+T细胞）的技术体系，进而通过体内外等手段研究其增殖效应、分泌效应与杀瘤活性等；②完成15-20例难治复发性CD20+血液肿瘤的临床研究。本项目将为肿瘤特异工程化T细胞的临床应用奠定基础。

中文关键词： 嵌合抗原受体；CD20；非霍奇金淋巴瘤；难治复发；T细胞

英文摘要： The tumor killing activity possessed by CD8 and CD56 double positive T cells has been proved to be significantly higher than that of CD3 positive but CD56 negative T cells. CD3/CD56 dobule positive T cells are enriched in cytokine-induced killer cells (CI

英文关键词： chimeric antigen receptor；CD20；non-hodgkin lymphoma；Refractory and relapse；T cell