Hippo-YAP信号通路相关基因遗传变异与肝癌预后的关系及其机制研究

项目名称： Hippo-YAP信号通路相关基因遗传变异与肝癌预后的关系及其机制研究

项目编号： No.81370057

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐智

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： Hippo-YAP 信号转导通路是一条新型的抑癌通路，在肝癌中该信号通路失调促使肝癌细胞获得增强的侵袭、迁移和耐药能力，与肝癌患者预后不佳、阿霉素耐药有关。为进一步研究Hippo-YAP信号通路在肝癌中失调的生物学机制，我们通过SNPs Array发现该通路相关基因多个功能性SNPs与肝癌患者预后相关。本课题将在此基础上，系统性筛选Hippo-YAP信号通路相关基因功能性SNPs，分析并获得对应基因表达水平及功能性SNPs 单独或联合与肝癌预后、TACE疗效之间关系的证据；继而通过观察组织和细胞内相关基因表达水平，综合评价基因型-表型相互关系；并联合化疗药物，对阳性关联SNPs及对应基因进行生物学研究，最终阐明其影响肝癌预后的机制。本研究将发现一些新的可影响Hippo-YAP信号通路功能的调节因子，并为肝癌预后及TACE疗效预测提供新的生物标记物。

中文关键词： 肝癌；寡核苷酸多态性；预后；生物标记物；机制

英文摘要： Hippo-YAP signaling pathway is a novel tumor suppressor pathway, which is dysregulated in hepatocellular carcinoma (HCC) and promotes cell proliferation, invasion, and drug resistance. Dysregulation of Hippo-YAP signaling pathway is associated with poor p

英文关键词： hepatocellular carcinoma；（single nucleotide polymorphism；prognosis；biomarker；mechanism