肿瘤细胞核靶向p53基因聚酰胺-胺聚合物递送系统的研究

项目名称： 肿瘤细胞核靶向p53基因聚酰胺-胺聚合物递送系统的研究

项目编号： No.81173004

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 陈大为

作者单位： 苏州大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 本研究旨在设计携载p53抑瘤基因的新型PAMAM递送载体系统，在高效传释DNA基因质粒的同时，实现增强目的基因转染和表达的主动靶向、内涵体逃逸和核定位三重策略，探讨载体转运、基因转染、蛋白表达及肿瘤抑制及凋亡的机制。 选择携带抑癌基因p53的真核表达质粒为模型基因，通过扩增、提取、纯化方法制备报告质粒样品；使用阳离子树枝状聚合物PAMAM为传递载体，分别引入二硫键和共价键的链接方式，在其表面进行PEG长循环修饰和叶酸配体的靶向修饰；以高迁移率族蛋白HMGB1作为核定位输入媒介，通过静电作用形成pDNA/HMGB1/PAMAM三元复合物。采用制剂学、材料学、细胞学、药动学、药效学等手段，对其开展结构、性质与功能研究，以期达到科学评价、发现规律、揭示本质的目的。 本课题研究的必要性和可行性强，理论意义与学术价值大，具有科学性、创新性、探索性，希望其能为治疗性基因递送系统研究提供有益的借鉴。

中文关键词： PAMAM；还原/pH响应；肿瘤靶向；抗肿瘤机制；基因递送

英文摘要：

英文关键词： PAMAM；Redox/pH responsive；Tumor targeting；Anti-tumor mechanism；Gene deliverly