雄激素受体-核型丛生蛋白信号通路在草酸钙肾结石生成中的作用及机制研究

项目名称： 雄激素受体-核型丛生蛋白信号通路在草酸钙肾结石生成中的作用及机制研究

项目编号： No.81370806

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高小峰

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肾结石发病率高达5-10%，男性发病为女性3倍。肾小管上皮细胞的凋亡是肾结石形成的关键环节。雄激素可促进肾小管上皮细胞凋亡，但机制不明。我们研究显示：草酸钙肾结石患者血浆中睾酮水平及肾小管上皮细胞雄激素受体（AR）表达均上调；尿液及肾小管上皮细胞中的丛生蛋白(CLU)的水平也明显增高；睾酮可以上调具有促凋亡作用的核型丛生蛋白（nCLU）的表达。因此，我们推测：雄激素通过AR-nCLU信号通路促进肾小管上皮细胞凋亡，从而促进草酸钙结石的生成。本项目拟先从细胞层面探索AR-nCLU信号通路诱导肾小管上皮细胞凋亡的作用及机制：1. nCLU在睾酮诱导细胞凋亡的作用；2. AR对nCLU表达的影响；3.AR影响nCLU表达的机制；4.nCLU介导细胞凋亡的机制。其后，在组织及体液中评估AR-nCLU信号通路关键蛋白作为草酸钙肾结石生物学指标的价值。为肾结石发病机制研究提供了新的理论依据。

中文关键词： 草酸钙结石；细胞凋亡；雄激素受体；丛生蛋白；BNIP3

英文摘要： The incidence of kidney stones is up to 5-10%.Epidemiological studies show a 3-4:1 male-to-female ratio of nephrolithiasis. Apoptosis of renal tubular epithelial cells is the key step in stone formation. Androgen may promote the apoptosis of renal tubular

英文关键词： calcium oxalate nephrolithiasis；cell apoptosis；androgen receptor；clusterin；BNIP3