SIRT1-FOXO1-TLR4-NF-kappaB信号级联反应在白藜芦醇抗骨性关节炎中的作用

项目名称： SIRT1-FOXO1-TLR4-NF-kappaB信号级联反应在白藜芦醇抗骨性关节炎中的作用

项目编号： No.81372971

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘莉

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 肥胖有关的系统性炎症是骨性关节炎（osteoarthritis, OA）发生发展的主要危险因素，探讨与肥胖有关的系统性炎症在OA发生发展中的作用机制并寻找有效的干预靶点及措施是治疗OA的重要策略。本项目首先通过建立高脂膳食诱导的肥胖OA小鼠模型，观察天然多酚类化合物白藜芦醇抗OA的效应并通过C57BL/6J小鼠和人软骨细胞体外培养探讨其作用机制，推测白藜芦醇可通过SIRT1-FOXO1-TLR4-NF-kappaB信号级联反应发挥抗OA效应，即白藜芦醇激活SIRT1，增加的SIRT1使FOXO1去乙酰化而活化，进而增强肥胖低度炎症状态下FOXO1-TLR4-Akt轴的负反馈作用，导致TLR4降低，引起NF-kappaB失活，从而改善OA软骨细胞的炎症状态； 然后将白藜芦醇用于临床早期OA患者，观察其疗效，为寻找有效的OA干预靶点及营养干预措施提供基础和临床资料。

中文关键词： 骨性关节炎；肥胖；白藜芦醇；Toll样受体4；软骨细胞

英文摘要： Systemic inflammation associated with obesity is a major risk factor for osteoarthritis (OA). Therefore, to explore the mechanisms of OA in obesity-associated systemic inflammation as well as to find the effective intervention target/measure is an importa

英文关键词： osteoarthritis；obesity；resveratrol；toll-like receptor 4；chondrocytes